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    首发新模型!B-hIL4/hIL4RA 小鼠助力哮喘新药研发
    点击次数:3040 发布日期:2019-3-15  来源:本站 本站原创,转载请注明出处
    2019年3月13日,百奥赛图发布 B-hIL4/hIL4RA 哮喘模型小鼠,能够表达人源IL4和IL4RA蛋白,?#34892;?#35780;价人源IL4RA抗体药效,为抗体药物研发助力。
     
    背景简介

    IL4(interleukin 4)该基因编码的蛋?#23383;?#26159;由活化的T细胞产生的多效细胞因子。IL4能够结合其受体IL4Ra,对B细胞,T细胞,肥大细胞,巨?#19978;?#32990;等具有免疫调节作用。IL4在哮喘模型中能够诱导B细胞合成大量IgE,招募?#20154;?#24615;粒细胞?#25216;?#22686;强ASM收缩,促进气道重塑等过程[1]

    IL4RA(interleukin 4 receptor ?#31890;?#35813;基因编码IL4受体的α链,属于I型跨膜蛋白,在免疫反应中起着重要作用。IL4R可以与IL4和IL13结合以调节IgE的产生,并且与IL4的结合可以促进Th2细胞的分化,从而诱导哮喘的发生[2]

    因此,IL4和IL4R的拮抗剂可降低体内IL4的水平,并可对哮喘患者发挥抗炎和抗免疫作用。IL4和IL4R被认为是治疗过敏和哮喘的明?#21069;?#26631;。



    药物研发现状

    Dupixent(dupilumab)是Sanofi和Regeneron推出的靶向IL-4/IL-13?#30446;?#20307;药物,其研发进展也是走在世界前?#23567;?/SPAN>

    百奥赛图B-hIL4/hIL4RA 小鼠哮喘模型小鼠

    ——助力药物研发


     

    百奥赛图B-hIL4/hIL4RA小鼠

    蛋白表达分析
     

    1. 小鼠血清中hIL4表达检测

    ELISA分析C57BL/6和纯合B-hIL4/hIL4RA小鼠血清中IL4蛋白表达

    结果显示:在C57BL/6小鼠血清中可检测到mIL4蛋白表达,B-hIL4/hIL4RA小鼠血清中可检测到hIL4蛋白表达。

    2. 小鼠脾细胞中hIL4RA表达检测

     

    B-hIL4/hIL4RA人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

    结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mIL4RA+细胞。在B-hIL4/hIL4RA纯合鼠中,可检测到hIL4RA+细胞。

    基于B-hIL4/hIL4RA小鼠

    hIL4RA Ab 药效评估

    1. 哮喘模型药效评估方案
     

    2. 小鼠哮喘模型?#38395;?#28748;洗液(BALF)中免疫细胞分析
     

    BALF( Bronchoalveolar Lavage Fluid )炎性细胞分析结果显示,Dupixent Analog给药组炎性反应明显减缓。

    3. 小鼠哮喘模型血清中IgE检测
     

    实验终点收集小鼠血清样本,检测分析IgE水平。再利用Dupixent Analog处理后,与阳性对照相比给药组IgE水平明显降低。

    基于B-hIL4/hIL4RA小鼠

    哮喘模型建立及H&E染色

    H&E 染色

    B-hIL4/hIL4RA小鼠建立哮喘模型后进行肺组织H&E染色。结果显示相对于PBS对照组,哮喘阳性组表现出明显的斑片状支气管周围炎性浸润,主要由?#20154;?#24615;粒细胞和淋巴细胞组成。

    总结

    1、百奥赛图B-hIL4/hIL4RA纯合小鼠能够表达人源IL4和IL4RA蛋白;

    2、百奥赛图已经建立了稳定的哮喘模型,并基于B-hIL4/hIL4RA小鼠能够?#34892;?#35780;价人源IL4RA抗体药效。

    参考文献

    1.Vatrella A,et al.,Dupilumab: a novel treatment for asthma.J Asthma Allergy. 2014 Sep 4;7:123-30.

    2. Gandhi, Namita A., et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews Drug Discovery 15.1 (2016): 35-50. 

     

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